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組蛋白去甲基化酶Jmjd3對大鼠不同胚源BMSCs的衰老調(diào)控作用

作者:徐娟; 林佳琳; 張平; 徐榮耀; 江宏兵 南京醫(yī)科大學口腔疾病研究江蘇省重點實驗室; 附屬口腔醫(yī)院口腔頜面外科; 江蘇南京210029; 南京市棲霞區(qū)邁皋橋社區(qū)衛(wèi)生服務中心; 江蘇南京218000

摘要:目的: 針對不同胚源的大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSCs)表現(xiàn)出的衰老差異,探討組蛋白去甲基化酶Jmjd3對衰老的調(diào)控作用。 方法: 取大鼠下頜骨(M)和脛骨(T)后提取BMSCs原代培養(yǎng)并進行傳代,通過β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)衰老染色檢測細胞衰老特征,茜素紅染色檢測細胞成骨特征。通過實時定量RT-PCR、Western blot檢測Jmjd3及衰老因子在兩種BMSCs中的表達。構建shJmjd3病毒敲減Jmjd3,轉(zhuǎn)染T-BMSCs檢測衰老指標。在大鼠頜骨區(qū)域建立骨缺損模型,移植shJmjd3修飾的T-BMSCs,通過Micro-CT、Masson染色檢測Jmjd3被抑制的T-BMSCs對骨缺損區(qū)的修復作用。 結果: 經(jīng)SA-β-gal衰老染色,T-BMSCs中衰老細胞數(shù)量明顯多于M-BMSCs。Jmjd3及衰老因子在M-BMSCs低表達,在T-BMSCs高表達。轉(zhuǎn)染shJmjd3病毒導致T-BMSCs中Jmjd3及衰老因子低表達。移植敲減Jmjd3的T-BMSCs,Micro-CT顯示其骨平均密度,骨體積分數(shù)明顯升高,Masson染色顯示其骨小梁結構增多。 結論: 不同胚源大鼠BMSCs的衰老特征具有差異性,將T-BMSCs中Jmjd3抑制以后,可以增強細胞的抗衰老能力,有利于體內(nèi)的骨修復的治療。

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