摘要：目的探究叔丁基對(duì)苯二酚(tBHQ)在急性肺損傷(acute lung injury,ALI)中調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的作用和機(jī)制。方法通過(guò)腹腔注射脂多糖(LPS)建立C57BL/6J小鼠ALI模型,將C57BL/6J雄性小鼠隨機(jī)分組。LPS組小鼠按兩種劑量(10mg/kg和20mg/kg)腹腔注射,高劑量組觀察小鼠生存率,低劑量組觀察炎癥反應(yīng);磷酸鹽緩沖液(PBS)組小鼠給予等體積PBS腹腔注射;tBHQ+LPS/tBHQ組小鼠預(yù)先24h腹腔給予tBHQ并在LPS處理的同時(shí)給予tBHQ;LPS/tBHQ組小鼠在LPS處理的同時(shí)給予tBHQ。監(jiān)測(cè)7d生存率;LPS誘導(dǎo)3h后病理組織學(xué)觀察評(píng)估其肺組織損傷程度,實(shí)時(shí)定量PCR(RT-qPCR)和多重液相蛋白定量技術(shù)分別檢測(cè)小鼠肺組織和血清中IL-6、TNF-α和IL-10的水平,Western印跡法和RT-qPCR檢測(cè)各組小鼠肺組織中核外轉(zhuǎn)錄因子NF-E2相關(guān)因子(Nrf2)的表達(dá)。結(jié)果與LPS組相比,LPS/tBHQ組和tBHQ+LPS/tBHQ組小鼠的死亡率均明顯降低(P分別為0.0005和0.0001),并且小鼠肺組織損傷程度明顯減輕,小鼠肺組織和血清中促炎癥介質(zhì)IL-6和TNF-α的表達(dá)降低,抗炎介質(zhì)IL-10的表達(dá)增加;同時(shí)與LPS組相比,tBHQ可明顯增加肺組織中Nrf2的mRNA水平以及核內(nèi)蛋白水平。結(jié)論tBHQ能夠通過(guò)調(diào)節(jié)小鼠肺組織中促炎、抑炎反應(yīng)平衡發(fā)揮對(duì)ALI的保護(hù)作用,其機(jī)制可能與促進(jìn)Nrf2核轉(zhuǎn)位有關(guān)。