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慢病毒介導SIRT6過表達對大鼠放射性肺損傷保護作用的實驗研究

作者:王季穎; 盛兆瑛; 蔡勇 同濟大學附屬上海肺科醫(yī)院腫瘤科; 上海200433; 同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院放療科; 上海200433

摘要:目的探討慢病毒介導沉默信息調(diào)節(jié)蛋白6(SIRT6)過表達對大鼠放射性肺損傷的保護作用。方法 72只雄性150~200 g Wistar大鼠隨機分為3組(n=24),采用6 MV-X線直線加速器照射雙肺造模,各組分別在造模當天尾靜脈注射生理鹽水(對照組和單純照射組)和攜帶過表達SIRT6的慢病毒(Lent-SIRT6組),分別在放射1周、2周、4周、8周后檢測呼吸頻率及血清中的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平,放射8周后處死大鼠留取肺組織,HE染色評估肺組織病理學改變,ELISA法檢測肝組織中TNF-α、IL-6和IL-1β水平。結(jié)果對照組的肺泡壁、肺泡間質(zhì)等肺組織結(jié)構(gòu)正常,而單純照射組的肺泡壁明顯增厚且纖維化,肺泡間質(zhì)可見大量的增生纖維組織,Lent-SIRT6組大鼠肺泡壁增厚及肺泡間質(zhì)纖維化癥狀較單純照射組減輕。與對照組相比,單純照射組放射后的呼吸頻率、血清TNF-α和IL-6水平、中性粒細胞計數(shù)及肝組織TNF-α、IL-6和IL-1β水平均升高,白細胞和淋巴細胞計數(shù)均降低,差異有統(tǒng)計學意義(P〈0.05);過表達SIRT6的慢病毒可緩解放射導致的以上指標異常(P〈0.05)。結(jié)論 SIRT6可有效抑制炎癥反應,減輕放射線肺炎肺損傷癥狀,對肺損傷有一定的保護和防治作用。

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