摘要：目的 觀察123個(gè)漢族成骨不全（osteogenesis imperfecta,OI）家系中存在表型不-的家系比率,并探討導(dǎo)致同一突變不同表型的潛在機(jī)制. 方法 分析123個(gè)漢族OI家系（包括以往研究的117個(gè)家系）中存在表型不一的家系比率.用單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism,SNP）SNaPshot分型技術(shù)檢測(cè)21個(gè)家系先證者及其表型不-家系成員的血液和口腔黏膜的脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid,DNA）中 COL1A1和COL1A2 基因21個(gè)SNP位點(diǎn)的分型,從而檢查體細(xì)胞樣本的嵌合率.同時(shí)檢測(cè)2個(gè)存在 COL1A2 基因同一突變（c.1009G〉A(chǔ)）家系的甲基化程度差異. 結(jié)果 在123個(gè)OI家系中,21個(gè)（17.1%）家系存在表型不一,僅1例先證者的父親顯示體細(xì)胞基因鑲嵌,其血液中有43.1%突變等位基因,口腔上皮細(xì)胞有39.6%的突變等位基因.在2個(gè)存在 COL1A2 基因同-突變（c.1009G〉A(chǔ)）的家系中,2例先證者的甲基化程度均高于其母親. 結(jié)論 國(guó)人OI家系內(nèi) COL1A1和COL1A2 基因同一突變發(fā)生不同表型的比率為17%.在這21個(gè)表型不一的家系中只有1例（4.8%）先證者的父親存在體細(xì)胞鑲嵌.甲基化程度可能與表型嚴(yán)重程度有關(guān).在遺傳咨詢(xún)時(shí),對(duì)先證者無(wú)臨床表型的家屬進(jìn)行致病基因的突變檢測(cè)是十分必要的.