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轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1基因多態(tài)性與食管鱗癌患者放療和化療療效及生存的關(guān)系

作者:周宇靈; 章文成; 陳俠斌; 肖澤芬; 喬艷; 于典科; 林東昕; 譚文 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所病因及癌變研究室分子腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室癌發(fā)生及預(yù)防分子機(jī)理北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室; 100021; 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院放療科

摘要:目的探討轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor—β1,TGF-β1)基因-509C/T多態(tài)性與食管鱗癌患者放療和化療療效及生存的關(guān)系。方法應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng).限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)(polymerase chain reaction—based restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法,檢測(cè)了230例接受單純放療或放療合并化療的食管鱗癌患者TGF-β1基因-509C/T位點(diǎn)的基因型。采用非條件logistic回歸模型計(jì)算OR值和95%CI值,評(píng)價(jià)各基因型與食管鱗癌患者放療和化療療效相關(guān)性,并用單因素和多因素Cox回歸模型計(jì)算不同基因型、不同臨床參數(shù)與食管鱗癌放療和化療患者生存時(shí)間、死亡風(fēng)險(xiǎn)(HK)的關(guān)系。結(jié)果在208例有上消化道造影療效評(píng)價(jià)的患者中,87例對(duì)放療和化療敏感,其中TGF-β1基因-509CC、CT和TT基因型分別有17例(19.5%)、48例(55.2%)和22例(25.3%);在對(duì)放療和化療不敏感的121例患者中,3種基因型分別有39例(32.2%)、54例(44.6%)和28例(23.2%)。與攜帶TGF-β1基因-509CC基因型的患者相比,攜帶至少1個(gè)T等位基因的患者(CT或TT基因型)對(duì)放療和化療更敏感,校正OR值為2.07(95%CI:1.05~4.09;P=0.036)。攜帶CC基因型患者的中位生存時(shí)間是17.0(95%CI:12.0~23.0)個(gè)月,CT基因型患者是22.0(95%CI:16.0~33.0)個(gè)月,TT基因型患者是25.0(95%CI:15.0—41.0)個(gè)月。與CC基因型患者比較,CT和TT基因型患者生存時(shí)間差異接近統(tǒng)計(jì)學(xué)臨界水平(P=0.063)。與攜帶CC基因型患者相比,攜帶CT和TT基因型患者的HR有降低的趨勢(shì),校正HR值分別是0.81(95%CI:0.52—1.24)和0.86(95%CI:0.65~1.12),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05)。腫瘤部位、腫瘤臨床分期、放療和化療療效對(duì)食管鱗癌放療和化療患者的HR產(chǎn)生明顯影響[校正HR值分別是1.28(95%CI?

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